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日期:2014-04-30 来源: 福州中科白癜风研究所

[摘要] 白癜风是一种色素脱失性疾病。而光疗作为其主要治疗方法之一被广泛运用。本文就包括光化学疗法,窄谱中波紫外线,308nm准分子等光疗法近年来的发展作一综述。......

  【摘要】  白癜风是一种色素脱失性疾病。而光疗作为其主要治疗方法之一被广泛运用。本文就包括光化学疗法,窄谱中波紫外线,308nm准分子等光疗法近年来的发展作一综述。
  【关键词】 白癜风 光化学疗法 窄谱中波紫外线 308 nm准分子
  众所周知,白癜风为一色素脱失性疾病,严重影响着患者身心健康,特别是暴露部位的患者一般具有沉重的精神负担。但迄今为止,因其具体病因尚不完全清楚,有易诊断难治疗的特点,因此,目前多采用综合疗法(包括手术,药物及物理治疗)。而光化学疗法作为物理治疗的重要部分,为大家所关注,本文就近年来白癜风的光疗研究进展作一综述。
 

 
  1 光化学疗法
  光化学疗法是将光敏剂和长波紫外线(320480nm的紫外线,小部分被表皮吸收,大部分能透过表皮达真皮,甚至真皮中部)结合治疗疾病的方法。其可能机制:促进黑素细胞DNA复制,使细胞有丝分裂周期缩短,黑素小体数目,黑素细胞突增多,酪氨酸表达增加及有功能的黑素细胞数量增加,目前主要有以下几种。
  1.1 补骨脂素光化学疗法(PUVA) 甲氧补骨脂素1948年即用于治疗白癜风,但紫外线加补骨脂治疗白癜风是于1974由Parrish首先提出,最初是用于治疗银屑病,不久即发现UVA可以激活甲氧补骨脂素的活性,一直沿用于今。现多采用的方法是[1]:对于泛发性白癜风或局部治疗无效者,治疗前首先口服甲氧补骨脂素(0.5~0.6mg/kg)两小时 后照UVA。治疗前应首先测定最小光毒量(MPD),首次治疗量一般1/2~3/4MPD,以后根据情况每隔1~2次增加1/4~1/2MPD。对于中国人皮肤,UVA的最初剂量通常是1~2J/cm2,每次增加0.25~0.5J/cm2,直到红斑出现,每周2~3次,一个疗程可长达30次或更多。治疗中大部分皮损消退或明显好转时改用维持量,即1~2周照射1次。而对于皮损范围小,数目少者,可于皮损处涂0.2%的甲氧补骨脂酊,0.5小时后光照。上述治疗时均应戴护目镜保护正常皮肤,以尽可能的减少光毒反应。近来有人提出用甲氧补骨脂素代替甲氧补骨脂素,光毒副作用更小。 但 PUVA有着不适于12岁以下的儿童应用,具有光毒性,易致皮肤老化,白内障及诱发皮肤肿瘤等特点。
  1.2 凯啉光化学疗法(KUVA) 凯啉是一种呋喃并色铜,其化学结构及生物活性均类同于补骨脂,但毒性相对较小,安全性好而患者依从性高[2]。Hofer A 等选取了28例泛发性白癜风患者(男13名,女15名;平均15~51岁,平均34岁),均在14年的某段时间接受了超过6个月的KUVA的治疗,通过治疗前后图片对比治疗前后皮损区色素恢复情况进行相关分析发现是具有统计学意义的,疗效同治疗次数(r=0.833,P=0.001),同UVA的累积剂量(r=0,840,P=0.001)都有相关性。在持续治疗时间超过3个月的病人中,平均治疗次数次194(69~386),平均的UVA累积剂量2.036J/cm2(690~4411J/cm2), 41%的患者效果较好(如皮损处70%的色素得到了恢复。最常见的短期副作用是轻微的恶心,28个患者共有8个出现,而且主要在治疗的最初几个周出现;在KUVA治疗结束后长达4~110个月(平均40个月)的随访期内,28人中能随访到的23人均没有出现皮肤癌和光化性皮肤病,结果充分证明KUVA治疗白癜风,假如治疗时间足够,不仅是有效的也是安全的。Clrlie G 等人[3]通过体外实验阐明KUVA的治疗机制:被UVA激活的凯啉刺激了黑素细胞的增殖和黑色素的生成。Valkovas [4]观察到色素恢复同年龄有教大的相关性(色素恢复率=81.76(1.48*患者年龄)。
  1.3 苯丙氨酸光化学疗法 苯丙氨酸联合UVA治疗白癜风1983年即用于临床,现多采用苯丙氨酸的前体左旋苯丙氨酸,它能在酪氨酸酶的作用下合成黑色素。此法优于其它疗法在于它能提高白斑区皮肤对光的耐受性。Kniter等曾对21例患者应用左旋苯丙氨酸加UVA治疗白癜风,总有效率达到了85%此疗法更能提高白斑区皮肤对光的耐受性,在国外已推广应用。
  1.4 卡泊三醇光化学疗法[5] 黑素细胞表面表达维生素D3受体,1,25二羟维生素D3可调节黑素合成,卡泊三醇系维生素D3 1,25(OH)2D3活性代谢物的类似物,它可能通过黑色素细胞上的维生素D3受体或调节细胞内钙紊乱而发挥作用[6]。2001年Erims等人选取35例寻常型白癜风患者,采用随机双盲对照实验,研究结果显示卡泊三醇光化学疗效果良好。
  2 窄谱中波紫外线(NBUVB)
  1997年Westerhof[7]率先用于白癜风的治疗,2001年Scherschem L[8] 再次通过试验肯定其疗效。2007年Yoness等[9]选取了65名非节段性白癜风的患者,采用双盲随机对照试验,治疗12个月后观察其疗效,结果发现在非节段性白癜风患者中,NBUVB优于普通的PUVA。目前普遍认为NBUVB适于泛发性白癜风的全身治疗,疗效与累积照射次数密切相关,照射次数以每周1~2次为宜,一般1月后才能显效,疗程需半年以上。Nijoo等[10]还应用311nm NBUVB治疗51例泛发性白癜风患儿,观察结果认为NBUVB 治疗儿童白癜风也是有效的和安全的,可以明显提高生活质量。
 

 
  3 308nm准分子
  308nm准分子即氯化氙准分子,是一种新型的医用激光,其波长在UVB范围内。308nm准分子最深可至1.5nm的真皮浅层,且只针对皮损部位,因此而具有高选择性。[11]Novak通过研究显示其作用机制主要与其可促使白癜风皮损内活化的T细胞凋亡有关。2002年美国Spencer首次报道运用它治疗白癜风的结果,国内2005年杨慧兰等[12]观察了近500例各型白癜风的患者,通常308nm准分子5~6次,原有的完全性白斑上开始出现点状的色素岛,经过每周2次共10周的治疗,10%~15%的患者可完全复色,显效率可达50%左右,有效率则达90%以上[13]。Passeron T 等人也通过研究证实:308nm准分子治疗局限性白癜风的有效性和安全性都是肯定的,但是运用于紫外线敏感区域(如面,颈,躯干等部位)效果更为显著。据现有的文献,我们认为308nm准分子的主要适应症还是静止期白癜风患者,尤其是面积较小的患者。其主要副作用是治疗部位的红斑,同时也可以出现水疱,刺痛不适,以及导致皮肤肿瘤等[14],但其导致肿瘤的危险性随着累积照射剂量的增加而增加,而308nm准分子治疗白癜风的累积照射量远低于NBUVB。因此,在临床上多次被证明具有比PUVA和NBUVB更好的疗效,色素快速再生且维持时间长久。
  4 联合治疗
  Passeron T[13]等人选取14名患者用0.1%他克莫司软膏联合308nm准分子,结果显示二者联合疗效优于两者各自单独使用308nm准分子同卡泊三醇联合治疗也有较好的疗效……Ostovari N[15]等人报道他克莫司在没有UVB的情况下治疗白癜风是缺乏有效性的。Mehrabi D[16] 通过随机,双盲,安慰剂对照比较研究发现在泛发性白癜风的治疗中,他克莫司联合NBUVB是优于单独使用NBUVB的,进一步说明了两者具有协同作用[16]。NBUVB同卡泊三醇,激素类软膏如[17]氟卡替酸同UVA结合使用的协同效应,亦都有报道。不仅如此,对于行表皮细胞移植的白癜风患者,UVA能增加其治愈率[18]。有研究显示白癜风患者血液中叶酸和微生素B12水平低于常人。Julin[19]等选取100例白癜风患者,给以口服叶酸和维生素B12,夏天照射日光,冬天照射UVB,治疗时间至少大于3~6月,结果表明52例有明显效果,暴光部位色素恢复明显,38%患者恢复最明显的时间是夏季。但需进一步研究明确维生素及光照的最小剂量及疗程。
  而国内更多的报道是NBUVB与糖皮质激素软膏(如他卡西醇,卤美松);与免疫抑制剂(如他克莫司),光疗同中药制剂(如复方卡力孜然酊),以及中草药,针灸等祖国医学联合治疗均取得了一定的疗效。
  随着医学事业日新月异的发展,以及对于白癜风研究的进一步深入,我们相信光疗一定能更好的用于白癜风的治疗。
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